新闻 – 第 25 页 – 卫材（中国）药业有限公司-pg电子app

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，中国国家药品监督管理局已接受卫材中国提交的将抗癫痫药物吡仑帕奈（通用名，商品名：fycompa）用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作的新药申请，并进行审评。这是卫材第一次在中国提交吡仑帕奈的新药申请。

吡仑帕奈用于治疗癫痫部分性发作的新药申请基于三项主要在欧洲和美国开展的iii期临床研究，以及一项主要在亚洲国家（包括中国和日本）开展的iii期临床研究（335研究）的结果。

中国大约有900万癫痫患者，其中约60%为部分性发作，而部分性发作患者中又有40%需要加用治疗。大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情¹。癫痫是一种医疗需求严重未被满足的疾病²。

吡仑帕奈是由卫材筑波研究所研发的一种首创抗癫痫药物，每日口服一次。该药是一种高选择性、非竞争性的 ampa 型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜ampa受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。

吡仑帕奈已在全球超过55个国家获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的癫痫部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）。另外，吡仑帕奈已在全球50多个国家获得批准，用于加用治疗12岁及以上的癫痫患者的原发性全面性强直阵挛发作。在美国，吡仑帕奈已获准用于4岁及以上患者的癫痫部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的单药及加用治疗。

卫材将包括癫痫在内的神经科学视为重点治疗领域，并竭尽全力将吡仑帕奈尽快带给中国患者。为遵循使众多癫痫患者摆脱癫痫发作的烦恼这一使命，卫材致力于满足癫痫患者及其家人的多样化需求，并提高他们的福祉。

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卫材株式会社

81-(0)3-3817-5120

【编者按】

1、关于吡仑帕奈（通用名：perampanel，商品名：fycompa）

吡仑帕奈是由卫材独家研发的一种首创抗癫痫药物。癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的。该药是一种高选择性、非竞争性的ampa型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜ampa受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。吡仑帕奈片剂装已上市销售，每日一次，睡前口服。此外，该药的口服悬浮制剂已被批准在美国上市销售。

目前，吡仑帕奈已在欧洲和亚洲超过55个国家和地区（包括美国和日本）获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）。卫材也在中国提交了将该药用于治疗癫痫部分性发作的新药申请。另外，吡仑帕奈已在欧洲和亚洲的50多个国家（包括美国、日本、欧洲和亚洲）获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的原发性全面性强直阵挛发作。在美国，吡仑帕奈已获准用于4岁及以上患者的癫痫部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的单药及加用治疗。

此外，卫材正在全球范围内进行一项iii期临床研究（338研究），意在将该药用于治疗与lennox-gastaut综合征相关的癫痫发作。卫材正在日本和欧洲进行一项针对儿童癫痫患者的iii期研究（311研究）。此外，日本正在开展一项吡仑帕奈单药治疗12岁及以上未经治疗的癫痫部分性发作的iii期研究（342研究）。

2、关于335研究（该新药申请的试验基础）³

研究题目：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究，旨在评价吡仑帕奈用于加用治疗难以治愈的癫痫部分性发作的安全性和有效性

研究人群：710例年龄为12岁及以上且确诊为癫痫部分性发作的患者，伴或不伴继发性全面性癫痫发作，接受过一至三种抗癫痫药物治疗

治疗方法：吡仑帕奈口服片，剂量为4毫克/天，8毫克/天和12毫克/天，每日一次，睡前服用

与吡仑帕奈相对应的安慰剂口服片，每日一次，睡前服用

治疗持续时间：随机分组前阶段：6周

随机分组阶段（治疗阶段）：19周

（滴定期6周；维持期13周）

延长期：超过10周

研究地点：日本、中国大陆、韩国、澳大利亚、泰国、马来西亚、中国台湾

主要终点：与基线相比，治疗期间每28天发作频率的百分比变化

结果：安慰剂组的发作频率百分比变化为-10.8%，而吡仑帕奈（4毫克，8毫克，12毫克）组分别为-17.3%，-29.0% 和-38.0%。吡仑帕奈8mg和12mg组与对照组相比有统计学上的显著差异(8mg组p=0.0003,12mg组p<0.0001)。

不良反应：最常见的不良反应（在吡仑帕奈组中的出现率≥10%，且较安慰剂组多见）为头晕（吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组分别为22.7%、28.6%、42.2%；安慰剂组为5.7%）和嗜睡（吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组分别为15.9%、17.7%和17.8%；安慰剂组为13.1%）。

3、关于癫痫

美国约有340万癫痫患者，日本约有100万，欧洲约有600万，中国约有900万，而全世界约有6,000万患者。大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情,癫痫是一种医疗需求严重未被满足的疾病²。

癫痫按发作类型分类，癫痫部分性发作约占癫痫病例的60％，全面性发作约占40％。在癫痫部分性发作中，异常电干扰发生在大脑的有限区域，并可能随后扩散到整个脑部，成为全面性癫痫发作（称为继发性全面性癫痫发作）。在全面性癫痫发作中，异常电干扰发生在整个脑部，随后可能出现意识丧失或出现全身症状。

¹ clinical guideline 2015 in china
² “the epilepsies and seizures: hope through research. what are the epilepsies?” national institute of neurological disorders and stroke, accessed may 24, 2016,
³ nishida t., et al. adjunctive perampanel in partial-onset seizures: asia-pacific, randomized phase iii study. acta neurol scand. 2018; 137:392-399

乐卫玛^®在华首次批准和十年来中国首次批准治疗不可切除肝癌的新疗法

2018年09月05日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）宣布，中国国家药品监督管理局已批准酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者。2017年10月，卫材在中国提交了乐卫玛^®的申请；随后，鉴于乐卫玛^®与现有治疗药物相比具有显著临床益处，中国国家药品监督管理局授予乐卫玛^®优先审评审批资格，并于申请提交后约10个月快速获批。中国是全世界肝癌患者最多的国家，此次批准标志着乐卫玛^®将首次进入中国，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案。

此次批准基于开放式iii期试验reflect研究（304研究）² 的结果，其中乐卫玛®通过对954例此前未经治疗的不能切除的肝癌患者与索拉非尼治疗标准相比，该研究通过非劣效性的统计确认证明了仑伐替尼在总生存期（os）*1方面的治疗效果。在无进展生存率（pfs）*2、进展时间（ttp）*3和客观缓解率（orr）*4方面，乐卫玛^®显示出统计学上的显著优势和临床意义的改善。在来自大中国地区（中国大陆、中国香港和中国台湾）的288名患者的亚群分析中，乐卫玛^®与索拉非尼相比，显著提高患者os，在pfs、ttp和orr3中也有显著改善。此亚组人群中，约80%的患者是由慢性乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌，具有很高的医疗需求。对于这些患者，乐卫玛^®基于与索拉非尼os相比呈现非劣效性，其显示了乐卫玛^®在hbv引起的肝癌患者中的作用。（详情请参阅以下“编者按”）。

在中国说明书中，使用乐卫玛^®治疗的患者最常见的5种不良反应是高血压（45%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）和体重下降（31%），这与乐卫玛^®已知的副作用一致。

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有750,0000人死于该病，且每年约有780,0000例新确诊病例，其中约80%发生在亚洲地区。在中国，每年约有395,0000例新病例，死亡380,0000例，约占全世界病例的50%。¹肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，且极难治疗，因此需要开发新的治疗方法。

自首次上市以来，已有超过10000名患者接受了乐卫玛^®治疗。今天，乐卫玛^®已在包括美国、日本、欧洲、亚洲在内的50多个国家获批用于治疗难治性甲状腺癌，并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批与依维莫司联合用于肾细胞癌rcc的二线治疗。对于肝细胞癌hcc，乐卫玛^®在2018年3月在日本获批该适应症，2018年8月在美国和欧洲获批该适应症。

^*1 总生存期（os）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。

^*2 无进展生存期（pfs）：pfs是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。

^*3 进展时间（ttp）：ttp是从癌症治疗开始到疾病进展日期的客观确认时间。与pfs不同，ttp不考虑任何原因导致的死亡。

^*4 客观缓解率（orr）：orr是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

编者按：

关于reflect试验（304研究）²

reflect是卫材进行的一项大型（n = 954例）iii期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。本研究的主要次要疗效终点包括pfs、ttp和orr，测试与索拉非尼对比的优效性。

在中国说明书中，reflect显示乐卫玛达到主要终点，通过与索拉菲尼非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（os）^*1方面的治疗效果。reflect显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在os方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位os为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位os为12.3个月（风险比（hr）：0.92；95 %置信区间（ci）：0.79 – 1.06）。此外，仑伐替尼在pfs和orr的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（iir）所证实。

与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位pfs增加了一倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（hr：0.64；95 % ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据recist 1.1标准
与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（ttp）是索拉非尼的两倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（hr：0.60；95 % ci：0.51 – 0.71；p < 0.0001）
与索拉非尼相比，仑伐替尼的orr显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查40.6％（95％ci：36.2-45.0），相比之下，每盲独立成像检查12.4％（95％ci：9.4-15.4）（优势比5.01，95％ci：3.59-7.01；p<0.00001）

大中华区人群亚群分析³

对于大中华地区患者的亚组人群分析结果基于参与reflect研究的所有954名肝细胞癌患者中的288名。在这个亚群体分析中，lenvima患者的中位os为15.0个月，索拉非尼为10.2个月（hr：0.73；95%ci：0.55-0.96；nominal p=0.02620）。基于mcrecist标准的独立成像检查揭示了以下结果：pfs（乐卫玛8.4月对比索拉菲尼3.6月中位数 [hr: 0.47; 95% ci: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]), ttp (乐卫玛9.2个月对比索拉菲尼3.6个月中位数 [hr: 0.45; 95% ci: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]) and orr (乐卫玛43.8% 对比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% ci: 2.84-9.31; nominal p<0.00001])。

另外，在此亚组人群的288名患者中，约80%（n=242）的患者是由乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌。对这些患者的分析显示以下结果：对这些患者的分析显示os的下列结果：乐卫玛（n=123）14.9个月，索拉非尼（n=119）9.9个月，中位数（hr：0.72；95%ci：0.53-0.97）。

关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。手术是治疗的首选方案，但对于患有不可切除的肝细胞癌的患者，不适合进行潜在治愈性治疗干预，包括肝移植，手术切除和肿瘤消融（通常为射频消融或冷冻治疗），或不适合肝动脉化疗栓塞术（tace）的患者，治疗方案有限，预后较差。

关于乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）

乐卫玛^®由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的rtks（包括血小板衍生生长因子（pdgf）受体pdgfrα；kit和 ret）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（vegf）受体（vegfr1、vegfr2和vegfr3）和成纤维细胞生长因子（fgf）受体（fgfr1、fgfr2、fgfr3和fgfr4）的多项活动。

目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将乐卫玛^®用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。

除欧洲外，乐卫玛^®已在日本、美国和欧洲被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国台湾（2017年12月）和韩国（2018年3月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者，乐卫玛^®的剂量确定依据患者的体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。

关于卫材与默沙东的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了关于乐卫玛^®（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发乐卫玛^®并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗pd-1药物keytruda（pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估乐卫玛^®和keytruda联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的试验。今天，乐卫玛和keytruda的组合尚未被批准用于任何类型的癌症治疗。

关于卫材株式会社

卫材株式会社是全球领先的研发型制药企业，总部位于日本。我们把公司的使命定义为“将患者及家属的利益放在首位，并提升其医疗健康福祉”，即“关心人类健康（hhc）”的理念。公司拥有近10000名员工和遍布全球研发、生产基地和营销子公司网络，我们通过在各种治疗领域提供创新产品，填补高度未被满足医疗需求，包括肿瘤治疗领域和神经科学领域，致力于实现我们的关心人类健康的企业理念。

作为一家全球性的制药公司，我们的使命通过投资和参与基于伙伴关系的行动，扩大到世界各地的患者，以改善发展中国家和新兴国家的药物可及性。

有关卫材株式会社更多信息，请访问 .

关于默沙东肿瘤

默沙东肿瘤致力于将科研突破转化为创新治疗成果以造福全球患者。在默沙东，为癌症患者带来新的希望，积极改善药物可及性是我们不变的承诺。

作为默沙东在肿瘤领域的重点之一，我们承诺将不断对肿瘤免疫治疗进行探索。如今，默沙东已在肿瘤领域启动行业内最大的研发项目之一，覆盖超过30个癌种。此外，我们还将通过战略布局以拓展产品组合，并优化产品研发管线，开发有潜力的产品以治疗恶性肿瘤。

关于默沙东

一个多世纪以来，默沙东已经成为全球医疗行业的领先者，带来药品和疫苗，攻克全球最为棘手的疾病。在美国与加拿大，默沙东称为默克。凭借处方药、疫苗与生物制品和动物保健产品，我们与各方紧密合作，为140多个市场提供创新的医疗pg电子app的解决方案。通过影响深远的政策、项目和合作关系，我们履行着对提高医疗服务可及性的承诺。

如今，默沙东继续走在研发的前沿，针对威胁全球人类及社区的疾病——包括癌症、心血管代谢疾病、新兴动物疾病、阿兹海默症、传染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推动其预防及治疗。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2017年年报10-k报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站上查阅）。

¹ globocan2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. .
² kudo m et al., “lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial” the lancet 2018, 391 (10126), 1163-1173
³ the package insert of lenvatinib mesilate capsules in china

2018年8月29日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，其韩国子公司已获得韩国食品药品安全厅批准，允许将酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）单药用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。卫材于2018年3月向韩国相关部门提交了这一申请。乐卫玛^®在韩国获批紧随日本之后，是该药在亚洲获得的第二个相关批准。这是近十年来韩国批准的第一个用于系统性治疗肝细胞癌的新一线疗法。

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（在美国和加拿大称为默克）通过一个分支机构达成了一项战略合作，在全球范围内共同开发和商业化乐卫玛^®。预计两个公司将在2018年底前在韩国开始乐卫玛^®的商业化合作。

此次获批基于reflect研究（304研究）的结果。reflect研究（304研究）是一项开放标签的iii期试验，对954名患有不可切除的肝细胞癌且此前未经治疗的患者进行了研究。统计数据证实，与标准对照组的索拉非尼（sorafenib）相比，此试验通过对仑伐替尼组非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（os）^*1方面的治疗效果，并且在无进展生存期（pfs）^*2和客观缓解率（orr）^*3方面具有显著统计学优效性。

reflect显示仑伐替尼达到了主要研究终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了在os方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位os为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位os为12.3个月（风险比（hr）：0.92；95 %置信区间（ci）：0.79 – 1.06）。os分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于mrecist标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性，中位pfs：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.64；95 % ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001）和orr：仑伐替尼 41 %对比索拉非尼12 %（p < 0.0001）。接受仑伐替尼治疗的患者中最常见的五种不良反应是高血压、腹泻、食欲减退、体重下降和疲劳，这与仑伐替尼已知的副作用一致。

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，该统计年度全球约有75,0000人死于该病，约有78,0000例新确诊病例，大约80%的新病例发生在亚洲地区¹。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，且极难治疗，因此需要开发新的治疗方法。

乐卫玛^®已在包括美国、日本、欧洲、亚洲在内的50多个国家获批用于治疗难治性甲状腺癌，并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。

自乐卫玛^®最初上市以来，已有1万多名患者接受了乐卫玛^®的治疗，该药物已在全球50多个国家获得了批准。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受乐卫玛^®治疗。

卫材将肿瘤领域视为关键治疗领域，努力研发有可能治愈癌症的革命性新药。同时，公司致力于同默沙东公司合作开发乐卫玛^®的潜在临床效益，为满足世界各地的癌症患者、患者家属及医疗从业者的多样化需求并提高他们的福祉继续贡献力量。

^*1 总生存期（os）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。

^*2 无进展生存期（pfs）：pfs是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。

^*3 客观缓解率（orr）：orr是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

媒体咨询：
卫材株式会社
公关部
81-（0）3-3817-5120

[编者按]

1.关于乐卫玛^®（甲磺酸仑伐替尼）

此外，乐卫玛^®已在日本、美国和欧洲被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国大陆（2017年10月递交申请，2017年12月被授予优先审评审批资格）、中国台湾（2017年12月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

2.关于卫材和默沙东的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了一项关于乐卫玛^®（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发乐卫玛^®并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗pd-1药物keytruda（pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估乐卫玛^®/keytruda联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的篮子试验。

3.关于reflect研究（304研究）

reflect是卫材进行的一项大型（n = 954例）iii期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。reflect显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在os方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位os为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位os为12.3个月（风险比（hr）：0.92；95 %置信区间（ci）：0.79 – 1.06）。

此外，仑伐替尼在pfs和orr的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性，这一点已被盲法独立影像审查（iir）所证实。

与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位pfs增加了一倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（hr：0.64；95 % ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.65；95 % ci：0.56 – 0.77）。仑伐替尼的orr显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查(比值比：5.01，95% ci=3.59 – 7.01；p < 0.0001)分别为40.6 %（95 % ci：36.2 – 45.0）（完全缓解（cr）= 2%（n = 10例）、部分缓解（pr）= 38%（n = 184例）对比12%（95 % ci：10 – 16）（cr = 1%（n = 4例）、pr = 12%（n = 55）,依据recist 1.1标准（比值比：3.34，95% ci=2.17 – 5.14；p < 0.0001），仑伐替尼19%（95% ci：15.3-22.3）对比索拉非尼6.5%（95% ci：4.3-8.7）。

此外，与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（ttp）是索拉非尼的两倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（hr：0.60；95 % ci：0.51 – 0.71；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼7.4个月对比索拉非尼3.7个月（hr：0.61；95 % ci：0.51 – 0.72；p < 0.0001）。

reflect试验的结果发表在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线发布）。

4.关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，该统计年度全球约有75,0000人死于该病，约有78,0000例新确诊病例。区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。手术是治疗的首选方案，但对于患有不可切除的肝细胞癌的患者，不适合进行潜在治愈性治疗干预，包括肝移植，手术切除和肿瘤消融（通常为射频消融或冷冻治疗），或不适合肝动脉化疗栓塞术（tace）的患者，治疗方案有限，预后较差。

¹ globocan2012：estimated cancer incidence，mortality and prevalence worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/
keytruda^®是默沙东子公司merck sharp & dohme corp的一个注册商标。

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布，该公司在接受氯卡色林盐酸盐（通用名，产品名在美国为belviq，以下简称“belviq”）治疗的患者中进行的心血管试验（camellia-timi 61）已得出结论。这一结论在德国慕尼黑举行的2018欧洲心脏病学会上进行了口头报告，同时发表在世界最具影响力的期刊之一《新英格兰医学杂志》上。¹ belviq是迄今为止第一批获准用于长期体重管理的减肥药。一项长期专注心血管结局试验证实，该药不会增加主要心血管不良事件的发生率。

试验在包括美国在内的8个国家400多个研究机构中进行，并和心肌梗死溶栓（timi）研究小组合作，是迄今为止规模最大的减肥药心血管结局试验。作为主要安全目标，该研究对12,000 名患有心血管疾病或患有ii型糖尿病且有心血管病风险的超重或肥胖成人患者进行了针对主要不良心血管事件（即mace，其定义为心血管病导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）发生率的评估。这些患者每日服用两次belviq，每次10 mg（中值服药时长为3.3年）。本次研究中受试者的中值年龄为64岁，中值体重指数为（bmi）为35kg/m²。其中57%的患者在基线患有ii型糖尿病，90%的患者患有高血压，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性肾病。约有75%的患者已确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病。

研究结束时，belviq组的6,000名患者中有364人出现了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰剂组的6,000名患者中有369人出现该事件（2.1%/年；风险比为0.99；95%置信区间（ci）为0.85-1.14；非劣效性界值为1.4）。这说明，belviq 没有增加主要不良心血管事件的发生率，也就是说，该试验达到了在统计学上具有非劣效性这一首要安全目标。由于主要安全目标已经达到，我们还评估了主要疗效结果：心血管性死亡、心肌梗塞、不稳定性心绞痛中风住院治疗、心力衰竭或任何冠状动脉再血管化（mace ）的发生率。从结果来看，belviq 组的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出现了mace ；而安慰剂组的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出现该情况。虽然没有观察到统计学上的优效性（p=0.55），但也证实了其统计学上的非劣效性（风险比0.97；95% 置信区间 0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我们还对belviq 的疗效进行了探索性评估。在一年的时间里，与服用安慰剂的患者相比，服用belviq 的患者中，体重减轻5%及以上的患者数量（39% vs. 17%;名义p值<0.001）和体重减轻10%及以上的患者数量（15% vs. 5%；名义p值<0.001)）明显更多。

与基线数据相比，belviq组患者的平均体重变化为-4.2 kg ，安慰剂组为-1.4 kg。也就是说，belviq组的体重减轻净值要多出2.8 kg（名义p值<0.001）。

此外，在camellia-timi 61试验中，在对各种共病进行顶级护理的条件下，接受belviq治疗（为期一年）与以下统计学上的显著改善相关：收缩压（与安慰剂组的差额为-0.9 mm hg），舒张压（-0.8 mm hg），心率（每分钟-1.0 次），低密度脂蛋白胆固醇（-1.2 mg/dl），甘油三酯（-11.7 mg/dl）和非高密度脂蛋白胆固醇（-2.6 mg/dl）。

belviq 还使t2dm患者的糖化血红蛋白 (hba1c)值较基线有所下降（同安慰剂组的差额为-0.3%），并在基线基础上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新发病率（belviq组为每年3.1%，安慰剂组为每年3.8%）。

belviq组和安慰剂组在严重不良事件总发病率上没有发现显著差异（31% vs. 32%）。在camellia-timi 61试验中，belviq组的总体安全情况同已批准的药品说明一致。camellia-timi 61试验中最常见的不良事件为头晕、疲劳、头痛、恶心和腹泻。可能导致研究中断的不良事件在belviq组比安慰剂组更为多见（7.2% vs. 3.7%）。在这一点上，belviq组最常见的不良事件是头晕、疲劳、头痛、腹泻和恶心

更多关于该研究的分析结果将在10月4日于德国柏林举行的欧洲糖尿病研究协会（easd）年会上发布。

卫材将陆续提供更多有关belviq的临床和科学信息，为解决未被满足的医疗需求和提高患者及其家属的福祉做出贡献。

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[编者按]
1. 关于氯卡色林盐酸盐（在美国的产品名为belviq，在美国的每日一次型制剂名为belviq xr，以下简称“绿卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一种新型化学实体，由arena pharmaceuticals发现和开发。该药被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2c受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局批准，作为低热量饮食和增加体育运动的辅助，用于初始体重指数（bmi）为30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或体重指数（bmi）为27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一种与体重相关的合并症的成人患者的长期体重管理。2013年6月，该药从美国药品强制管理局（dea）获得最终指示，允许以belviq为商标名上市销售。另外，自2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。
此外，belviq xr是氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便，美国在2016年7月批准了该制剂。
2017年1月，卫材获得arena开发和营销氯卡色林的全部权利。
在多个针对氯卡色林的iii期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。了解更多氯卡色林在美国的信息，包括重要安全信息，请访问belviq产品网站()。

2. 关于心血管结局试验——camellia-timi61研究
camellia（氯卡色林对超重和肥胖患者的心血管和代谢方面的影响）timi 61研究是在减肥药物中进行的最大的双盲、安慰剂对照、平行组 iiib/iv 期研究。研究的主要安全目标是评估主要不良心血管事件（mace）的发生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病导致的死亡、心肌梗死或中风。在达到主要安全目标的基础上，其疗效目标是评估氯卡色林对mace 发生率的影响。mace 的定义是mace或因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院，或任何冠状动脉再血管化。次要目标包括评估延迟或阻止糖尿病前期患者或在基线时无糖尿病的患者转化为t2dm的可能性，以及对t2dm 患者在血糖控制方面的改善

３. 关于timi研究组
timi研究组是布列根和妇女医院（brigham and women’s hospital）的一个学术研究机构，已引领改变实践的心血管临床试验达30年之久。

４. 关于《新英格兰医学杂志》
《新英格兰医学杂志（nejm）》是一家世界领先的医学期刊，设有网站。其期刊已出版了200多年。在所有综合类医学期刊中，nejm的期刊影响指数（journal impact factor）首屈一指（2017期刊引用报告^®，clarivate analytics，2018）。

¹ bohula, e. a., cardiovascular safety of lorcaserin in overweight and obese patients, the new england journal of medicine, 2018.

2018年8月23日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和默沙东公司（在美国与加拿大被称为默克）宣布欧洲委员会（ec）批准口服受体酪氨酸激酶抑制剂lenvima（甲磺酸仑伐替尼）单药用于患有晚期或不可切除的肝细胞癌且此前未接受过系统治疗的成人患者的一线治疗。这是近10年来第一个在欧洲获批用于晚期或不可切除的肝细胞癌的新一线疗法。

此次批准基于reflect（304研究）的结果，对于此前未经治疗的不可切除的肝细胞癌患者，与索拉非尼相比，此试验通过对非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（os）*1方面的治疗效果，并且在无进展生存期（pfs）*2和客观缓解率（orr）*3方面具有显著统计学优效性和临床改善。

reflect显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了在os方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位os为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位os为12.3个月（风险比（hr）：0.92；95%置信区间（ci）：0.79 – 1.06）。os分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于mrecist标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性和临床改善，中位pfs：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.64；95% ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001）和orr：仑伐替尼 41%对比索拉非尼12%（p < 0.0001）。

在欧洲的药品说明书中，最常报告的仑伐替尼的不良反应（发生在≥30%患者身上）有高血压（44.0%）、腹泻（38.1%）、食欲下降（34.9%）、疲劳（30.6%）以及体重下降（30.4%）。

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病，且每年有78,0000例新确诊病例。1肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。

目前，lenvima已在欧洲以kisplyx为商品名上市与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。lenvima已在包括欧洲、日本、美国在内的50多个国家获批用于治疗甲状腺癌。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受lenvima治疗。

*1 总生存期（os）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。
*2 无进展生存期（pfs）：pfs是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。
*3 客观缓解率（orr）：orr是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

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关于lenvima（甲磺酸仑伐替尼）

lenvima由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的rtks（包括血小板衍生生长因子（pdgf）受体pdgfrα；kit和 ret）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（vegf）受体（vegfr1、vegfr2和vegfr3）和成纤维细胞生长因子（fgf）受体（fgfr1、fgfr2、fgfr3和fgfr4）的多项活动。

目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将lenvima用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药以kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。

除欧洲外，lenvima已在日本（2018年3月）和美国（2018年8月）被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已在中国大陆（2017年10月）、中国台湾（2017年12月）以及其他国家提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

值得注意的是，对于不可切除的肝细胞癌患者， lenvima的剂量确定依据患者的实际体重（患者重体60公斤或以上12 mg、患者体重低于60公斤8 mg）；建议剂量和剂量调整见完整处方信息。

关于卫材与默沙东的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一家子公司展开了一项关于lenvima（仑伐替尼）的全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发lenvima并实现商业化，包括单药疗法以及与默沙东的抗pd-1药物keytruda（pembrolizumab）的联合疗法。除了正在进行的联合临床研究外，双方还将联合发起新的临床研究来评估 lenvima/keytruda联合疗法在6类癌症的11个潜在适应症中的疗效，以及针对另外6类癌症的篮子试验。

关于reflect试验（304研究）

reflect是卫材进行的一项大型（n = 954例）iii期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。与索拉非尼组相比，随机纳入仑伐替尼组的患者的os达到非劣效目标。此外，仑伐替尼在pfs和orr的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（iir）所证实。

与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位pfs增加了一倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（hr：0.64；95%ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.65；95% ci：0.56 – 0.77）。仑伐替尼的orr显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查分别为41%（95% ci：36 – 45%）（完全缓解（cr）= 2.1%（n = 10例）、部分缓解（pr）= 38.5%（n = 184例）对比12%（95% ci：10 – 16%）（cr = 0.8%（n = 4例）、pr = 11.6%（n = 55），（p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼 19%（95% ci：15-22）对比索拉非尼7%（95% ci：4-9）。此外，与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（ttp）是索拉非尼的两倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（hr：0.60；95% ci：0.51 – 0.71；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼7.4个月对比索拉非尼3.7个月（hr：0.61；95% ci：0.51 – 0.72；p < 0.0001）。

reflect试验的结果发表在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线发布）。

关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。早期肝细胞癌可以通过多种方法治疗，包括手术、射频消融、乙醇注射和化疗栓塞治疗，但不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。

1 globocan2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012.

8月22日，“2018大苏州最佳雇主颁奖盛典”在苏州金鸡湖国际会议中心举行。卫材（中国）药业有限公司连续两年获评大苏州最佳雇主奖，“最佳雇主”项目从2013年起已连续举办5年，是目前苏州地区最具影响力和号召力的雇主品牌及评选活动，已经成功吸引苏州千余家企业参与，百万就业群体的关注，成为苏州一年一度的雇主品牌展示盛典。

卫材（中国）药业有限公司连续两年获评大苏州最佳雇主奖

卫材（中国）药业有限公司是由日本卫材株式会社在华成立的一家独资制药公司。1996年，卫材（中国）药业有限公司入驻苏州工业园区，引进与生产原研药品多达十余种，主要集中在神经科学领域、肿瘤（特药）领域、消化肝病领域，已扎根苏州工业园区22年。卫材始终秉承hhc（human health care）“关爱人类健康”的企业理念，为中国医生提供医疗诊治支持，为患者及其家属提供高品质、环保、安全、满意的产品及服务。为适应全球对高品质卫材药品的增长需求以及中国业务的高速发展，1996年，卫材投资2.3亿美元在苏州工业园区白榆路建设投产，工厂占地面积23,000平方米。连续两次扩容以后，2010年卫材追加投资1.2亿美元，在苏州工业园区兴浦路置备新地，用于建设一个集研发、生产和物流于一体的新工厂，占地面积扩大到130,000平方米。2014年11月，卫材新工厂注射剂栋厂房建成，2017年 11月，新工厂固体制剂栋厂房建成，同年12月顺利获得《药品生产许可证》。未来，新工厂除满足中国患者临床用药的需求外，将向海外提供高品质、满足患者需求的产品。

“关爱人类健康”是卫材始终秉持的企业理念，卫材的每一位员工每年都要利用1%的工作时间投入hhc活动。我们一起走进社区、走近患者，倾听患者及其家属的心声，了解他们的疾苦，以更好的满足患者的需求。卫材积极回馈社会、勇于担当社会责任， “卫”爱陪伴——走近高龄老人、无忧“卫”健康——关爱胃病患者、关爱白血病患儿公益献血等hhc活动得到社会各界的认可和赞誉。卫材曾多次获得“最佳公益项目奖”、园区“最具社会责任感企业”等荣誉。同时，卫材还在国内七所著名院校设立卫材奖.助学金,已累计发放约729万元人民币，激励莘莘学子投入医药事业。

我们始终将员工能力的提升视为长期的战略之一，为了增强员工的归属感，加强企业的凝聚力，我们为已为公司服务满5年、10年、15年、20年的员工分别设立了“荣誉员工奖”。截止2018年3月底，20年员工23人、15年员工71人、10年员工182人、5年员工542人。员工能力的提升及忠诚度是对企业最大的回报和肯定，在卫材，员工会有良好的职业发展空间，员工的成长将与卫材的成长同步。我们充分尊重每一位员工，鼓励知识创新及严格的道德标准，并推崇同心合作的工作氛围。在和谐的劳动关系下，卫材得到了诸多奖励，2017年荣获aaaa级劳动保障单位称号。卫材以具有竞争力的薪酬机制和健全的福利体系，为员工提供全面的关爱保障。

2018年8月17日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和默沙东公司（在美国与加拿大被称为默克）宣布美国食品药品监督管理局（fda）批准酪氨酸激酶抑制剂lenvima（甲磺酸仑伐替尼）用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。此次批准基于reflect（304研究）的结果，对于此前未经治疗的不可切除的肝细胞癌（hcc）患者，与索拉非尼相比，此试验通过对非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期（os）*1方面的治疗效果，并且在无进展生存期（pfs）*2和客观缓解率（orr）*3方面具有显著统计学优效性和临床改善。这是lenvima继今年早些时候被日本批准用于治疗肝细胞癌后第二次获批，也是近10年来美国第一次批准不可切除的肝细胞癌的一线治疗的新系统疗法。

reflect显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在os方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位os为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位os为12.3个月（风险比（hr）：0.92；95 %置信区间（ci）：0.79 – 1.06）。os分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于mrecist标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性和临床改善，中位pfs：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.64；95 % ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001）和orr：仑伐替尼 41 %对比索拉非尼12 %（p < 0.0001）。

在美国的药品说明书中，在接受仑伐替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、手足综合征、蛋白尿、发音障碍、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。在接受仑伐替尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。

在接受索拉非尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有手足综合征、腹泻、疲劳、高血压、腹痛、食欲下降、皮疹、体重下降和关节痛/肌痛。在接受索拉非尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有腹水（2%）和腹痛（2%）。

“不可切除的肝细胞癌治疗非常困难，十多年来没有新的一线系统治疗方案，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生ghassan abou-alfa博士如是说。“reflect是第一次针对不可切除的肝细胞癌中活性药物对照组的阳性iii期试验。来自reflect的有效性和安全性数据对于肿瘤学家和治疗肝癌的多学科团队中的其他人以及受其影响的患者来说具有重要意义。”

酪氨酸激酶抑制剂lenvima于2015年2月首次在美国被批准用于患有局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治分化型甲状腺癌（dtc）的患者。2016年5月，lenvima在美国与依维莫司联合用于晚期抗血管生成治疗之后的晚期肾细胞癌（rcc）患者。卫材和默沙东公司于2018年6月在美国联合启动了lenvima的商业化活动。自最初上市以来，lenvima已在全球50多个国家获得批准，1万多名患者接受了 lenvima治疗。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受lenvima治疗。

*1 总生存期（os）：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。

*2 无进展生存期（pfs）：pfs是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。

*3 客观缓解率（orr）：orr是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。

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卫材株式会社

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关于lenvima（甲磺酸仑伐替尼）

除美国外，lenvima已在日本被批准作为肝细胞癌的治疗方法。卫材已于2017年7月在欧洲、2017年10月在中国大陆、2017年12月在中国台湾以及其他国家，提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请。

关于卫材与默沙东的战略合作

关于reflect试验（304研究）

reflect是卫材进行的一项大型（n = 954例）iii期、随机、多中心、开放标签非劣效性研究，比较仑伐替尼和索拉非尼作为一线系统疗法治疗不可切除的肝细胞癌的有效性和安全性。20个国家154个研究中心的患者被随机分配，根据体重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg仑伐替尼，或每天服用两次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总生存期，首先测试对比索拉非尼的非劣效性，然后是优效性。与索拉非尼组相比，随机纳入仑伐替尼组的患者的os达到非劣效目标。此外，仑伐替尼在pfs和orr的次要研究终点方面显示出显著统计学优效性和临床改善，这一点已被盲法独立影像审查（iir）所证实。

与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位pfs增加了一倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.3个月对比3.6个月（hr：0.64；95 % ci：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月（hr：0.65；95 % ci：0.56 – 0.77）。仑伐替尼的orr显示是索拉非尼的近3.5倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查分别为41 %（95 % ci：36 – 45 %）（完全缓解（cr）= 2.1 %（n = 10例）、部分缓解（pr）= 38.5 %（n = 184例）对比12 %（95 % ci：10 – 16 %）（cr = 0.8 %（n = 4例）、pr = 11.6 %（n = 55），（p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼 19%（95% ci：15-22）对比索拉非尼7%（95% ci：4-9）。此外，与索拉非尼相比，仑伐替尼的中位进展时间（ttp）是索拉非尼的两倍：依据基于mrecist标准的盲法独立影像审查，7.4个月对比3.7个月（hr：0.60；95 % ci：0.51 – 0.71；p < 0.0001），依据recist 1.1标准，仑伐替尼7.4个月对比索拉非尼3.7个月（hr：0.61；95 % ci：0.51 – 0.72；p < 0.0001）。reflect试验的结果发表在《柳叶刀》2018年第391期（10126期）、第1163-1173期（2018年2月9日在线发布）。

关于不可切除的肝细胞癌

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病。此外，每年有78,0000例新确诊病例。1区域差异很大，大约80%的新病例发生在亚洲地区，包括中国和日本。肝细胞癌占肝癌总人群的85% – 90%。肝细胞癌与慢性肝病相关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根据最近的调查，非乙型/非丙型肝细胞癌呈上升趋势。早期肝细胞癌可以通过多种方法治疗，包括手术、射频消融、乙醇注射和化疗栓塞治疗，但不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。

1 globocan2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012.

2018年8月4日，在第35届全国医药工业信息年会上，备受业界瞩目的“2017年度中国医药工业百强榜”揭晓，卫材（中国）投资有限公司获此殊荣，排名由2015年度第97位、2016年度第92位上升至2017年度第84位。

卫材（中国）投资有限公司中国医药百强榜第84名

随着二十多年的不断发展，卫材在中国已形成了以卫材（中国）投资有限公司为资控管理，以卫材（中国）药业有限公司、卫材（辽宁）制药有限公司、卫材（苏州）贸易有限公司为业务支撑的发展模式。目前，在中国的总注册资本为10,854万美金，形成以神经科学领域、肿瘤（特药）领域、消化肝病领域为重点领域，并拓展仿制药领域。2017年度年销售额突破30亿元人民币。

“为患者提供高质量、价格合理的药品，真正地解除病患及其家属的痛苦，是卫材一直坚守的信念。作为e-way2025的重要战略，卫材中国将持续下沉市场，根据市场情况实施接入战略，实现有效的覆盖。”卫材株式会社执行役、卫材（中国）投资有限公司总经理冯艳辉女士如是说。“卫材中国始终秉承‘将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献’的企业理念，不断引进高品质医药品，积极拓展和创新业务形式，植根于中国，服务中国病患及其家属。”

全国医药工业信息年会由中国医药工业信息中心主办。中国医药工业百强反映了中国医药工业经济运行情况，依据工信部出版的一年一度的中国医药统计年报排名，医药工业企业材料经过一审、二审、三审、四审之后，最终得出数据。从数据分析来看，随着中国医药工业产业规模持续扩大，中国医药工业百强企业入围门槛逐年提高，2017年入围百强企业榜单的最低门槛从2016年的主营业务收入24亿元提高至25.6亿元。百强企业的整体规模延续了一贯的迅猛增长势头。

2018年7月31日，卫材株式会社和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司宣布，lenvima（通用名：甲磺酸仑伐替尼）和keytruda（通用名：帕姆单抗）联合疗法获美国食品药品监督管理局突破性疗法认定。这一药物组合有潜力治疗此前接受过至少一次系统性治疗的晚期和/或转移性非高频微卫星不稳定（msi-h）/熟练错配修复（pmmr）的子宫内膜癌患者。lenvima是由卫材研发的一种口服激酶抑制剂，keytruda则是由位于美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司研发的一种抗pd-1疗法。

lenvima/keytruda这一药物组合由卫材和美国新泽州西肯纳尔沃思堡的默沙东公司共同开发，是双方在2018年3月宣布的战略合作的一部分。这是lenvima第三次获得突破性疗法认定，也是lenvima/keytruda这一联合疗法第二次获得这一认定。该联合疗法在2018年1月第一次获得突破性疗法认定，用于治疗晚期和/或转移性肾细胞癌。

突破性疗法认定是美国食品药品监督管理局的一个项目，旨在加速开发及审评治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。欲获得此认定，需有初步临床试验表明相关药物的疗效在一个或多个有临床意义的终点指标上较现有疗法有显著改善。获得突破性疗法认证的药物能获得一系列优惠待遇，包括在高效临床开发计划方面得到更加密切的指导，由fda高管和经验丰富的fda官员帮助缩短评审时间，获得滚动式审查资格并有可能获准优先审评。

这次的突破性疗法认定基于111研究/keynote-146的ec队列中期研究结果，该结果在2018年6月召开的美国临床肿瘤学会第54次年会上发布。111研究/keynote-146是一个多中心、开放式、单组1b/2期“篮子试验”，意在评估lenvima和keytruda用于联合治疗指定种类的实体瘤的有效性和安全性。

“lenvima/keytruda联合疗法第二次次获得突破性疗法认定，代表着我们公司同卫材的合作更进了一步。我们也因此备受鼓舞，将在超过11种癌症中继续评估这一联合疗法。”默沙东研发实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医学官roy baynes博士指出，“我们将继续同卫材密切合作，在lenvima/keytruda联合疗法用于治疗晚期子宫内膜癌方面共创佳绩，努力为相关患者提供新的治疗选择，帮助解决未被满足的需求。”

“在一种紧迫感的驱使下，我们设计了111研究，希望能尽量高效地了解这一联合疗法的功效，为有需求的患者提供一种新的潜在治疗选择。”卫材肿瘤事业部副总裁兼首席药物创新官takashi owa博士坦言，“看到药物在子宫内膜癌患者身上的持续疗效，我们备受鼓舞。lenvima/keytruda联合疗法最新获得的突破性疗法认定更加坚定了我们的承诺，即加快研究步伐，尽快为饱受子宫内膜癌折磨的患者带来福祉，这也是我们 “关心人类健康”这一公司理念的一部分。”

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关于111研究/keynote-146

111研究/keynote-146是一个多中心、开放标签、单臂、1b/2期“篮子试验”，旨在评估lenvima（20 mg/天）和keytruda（每3周静脉注射200mg）联合疗法治疗已选定的实体瘤（肾细胞癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤）的疗效。参与患者并未预先根据msi或pd-l1肿瘤生物标志物择定。这项1b期研究的主要终点是确定lenvima和keytruda联合治疗的最大耐受剂量。2期部分的主要终点则是在第24周由研究者根据免疫相关实体瘤疗效评价标准（irrecist）评估的客观应答率（orr）。次要疗效终点包括出现完全或部分应答的患者的客观应答率、无进展生存期及反应持续时间。53位先前接受过治疗的转移性子宫内膜癌患者在子宫内膜癌（ec）组中接受了评估。目前，作为子宫内膜癌组的扩展，第2期试验正在进行中。这项研究由两家公司根据已达成的战略合作进行。

一项在子宫内膜癌复发患者中进行的随机、世界范围、双组3期研究正在筹划中（309研究/keynote-775；nct03517449；详细信息请访问。）

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌发生于子宫内膜，几乎所有的子宫癌症都是子宫内膜癌³。据估计，在2018年约有63,230例新增子宫癌病例，约有11,350人死于子宫癌（子宫内膜癌的数据略低于这一总估值）⁴。子宫内膜癌的发展分为4期⁵。诊断为1a期子宫内膜癌的女性的5年生存率为88%，而诊断为4b期的患者5年生存率仅有15%⁶ 。

关于卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司的战略合作

2018年3月，卫材和美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司通过一个分公司开始了一项战略合作，在全球范围内共同开发并共同商品化lenvima。根据协议，双方将共同开发并共同商品化lenvima，包括单药疗法和同美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司研发的抗pd-1药物keytruda的联合疗法。除了正在进行中的针对联合疗法的临床研究，双方将共同进行一项新的临床研究来评估联合疗法在6种癌症类型（膀胱癌、子宫内膜癌、头颈部癌、肝细胞癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌）的11种可能存在的适应症中的疗效，以及一项针对另外6种癌症的“篮子试验”。lenvima和keytruda联合疗法尚处于调研阶段。其有效性和安全性尚未建立。目前lenvima和keytruda联合疗法尚未获批用于治疗任何癌症类型。

关于lenvima（甲磺酸仑伐替尼）

lenvima是一种口服的受体酪氨酸激酶（rtk）抑制剂，由卫材发现并进行开发。除同肿瘤扩散相关的促使血管生成的各种致癌rtks（包括血小板衍生生长因子（pdgf）受体 pdgfrα、kit和ret）之外，该抑制剂用一种新的结合方式来选择性地抑制血管内皮生长因子（vegf）受体（vegfr1、vegfr2和vegfr3）和纤维母细胞生长因子（fgf）受体（fgfr1/、fgfr2、 fgfr3 和 fgfr4)）的激酶活性。

目前，卫材已在包括美国、日本和欧洲在内的50多个国家获批将lenvima用于治疗顽固性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的40多个国家获批将该药同依维莫司（everolimus）联合使用来治疗肾细胞癌（二线药物）。在欧洲，该药以kisplyx为商品名上市用于治疗肾细胞癌。

此外，lenvima已在日本获批用于治疗无法手术切除的肝细胞癌。卫材已于2017年7月在美国和欧洲提交了将该药适应症扩展至包括肝细胞癌的申请，并于2017年10月和2017年12月分别在中国大陆和中国台湾提交了该申请。

关于 keytruda（帕姆单抗）

keytruda是一种抗pd-1药物，通过增强机体免疫系统的活力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。该药是一种人源化单克隆抗体，能够阻断pd-1同其配体、pd-l1和pd-l2之间的交互，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的t淋巴细胞。

关于卫材株式会社

卫材株式会社是总部位于日本的全球领先的医药研发公司。我们公司的使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献。”，我们称之为“关心人类健康（hhc）”理念。全球约有10000名员工分别工作在研发中心、生产基地及销售子公司。我们致力于通过提供创新产品以解决多种治疗领域内的未被满足的医疗需求来实现我们的hhc理念，包括肿瘤领域和神经科学领域。

作为一家跨国制药公司，我们通过投资和寻找pg电子直营的合作伙伴来改善发展中国家和新兴国家的药品可及性状况，以此将我们的使命延伸至世界各地的患者。

关于卫材株式会社的更多信息，请访问。

关于美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司

美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司是一家世界领先的生物制药跨国公司，在美国和加拿大之外称为默沙东。一个多世纪以来，公司一直为生命做发明创造，为世界上许多最具挑战性的疾病研发药物和疫苗。我们通过处方药、疫苗、生物疗法和动物保健产品来帮助客户，并在超过140个国家设立公司来为这些国家的人民提供创新的健康方案。同时，我们通过政策、项目和pg电子直营的合作伙伴的延伸来践行我们的承诺，让更多的人获得健康。今天，默沙东继续领跑研发领域，努力在全世界改善威胁人类和社会的疾病的预防和治疗状况，包括癌症、心脏代谢疾病、新出现的动物疾病、阿尔茨海默病和包括hiv和埃博拉病毒在内的传染病等。更多信息请访问。

美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司的前瞻性陈述

美国新泽西州肯纳尔沃思堡的默沙东公司（以下简称“公司”）发布的本次新闻稿中包括的“前瞻性陈述”符合《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中的免责条款（安全港条款）。这些陈述基于公司当前的观点和预期，受重大风险和不确定性的影响。公司不承诺生产线产品会获得必要的监管批准或成功完成商品化。如果基础假设不准确或有风险及不确定因素突然出现，实际结果可能同前文的前瞻性陈述中所描述的结果大不相同。

风险和不确定因素包括但不限于普遍的产业现状和竞争，包括利率和货币汇率波动在内的一般性经济因素，美国和其他国家的医药行业监管和卫生保健立法的影响，卫生保健成本控制的全球趋势，竞争对手实现技术进步、研发出新产品和获得新专利，新产品研发过程中遇到挑战，在获得监管批准方面遇到困难，公司准确预测未来市场状况的能力，生产遇到困难或延误，国际经济的金融不稳定性和主权风险，创新产品对公司执照和其他保护措施的有效性的依赖，遭遇包括专利和监管行为等方面的诉讼等。

公司没有义务对任何前瞻性陈述进行公开更新，无论是作为新信息、未来事件的结果或其他形式。可能导致与前瞻性陈述中所描述的结果大不相同的其他因素见公司的2017年10-k表格年度报告以及公司提交给证券交易委员会的文件（见证券交易委员会网站）。

makker v, et al. lenvatinib pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: update results. asco meetingabstract, 2018; #5596
makker v, et al. biomarker results and preclinical rationale for combination lenvatinib and pembrolizumab in advancedendometrial carcinoma. asco meeting abstract, 2018; #5597
american cancer society. what is endometrial cancer..
american cancer society. key statistics for endometrial cancer..
american cancer society. endometrial cancer stages..
american cancer society. endometrial cancer survival rates, by stage..

2018年7月31日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）宣布与cy biotech（总部位于中国台湾台北市，以下简称“cyb”）达成协议，授予cy biotech抗肥胖制剂氯卡色林盐酸盐（lorcaserin hydrochloride，以下简称“氯卡色林”）在中国（包括中国香港和中国澳门）的独家开发和销售权。

氯卡色林盐酸盐在美国的商品名为belviq，在美国的每日一次剂型的商品名为belviq xr。根据协议，卫材将向cyb供应氯卡色林。卫材将获得一次合同付款并在得到注册批准后获得里程碑付款。此外，卫材有权选择与cyb在中国（不包括中国香港和中国澳门）共同推广氯卡色林，并有权选择在中国香港和中国澳门销售氯卡色林。

氯卡色林是一种新的化学实体，被认为可以通过选择性地激活大脑中的5-羟色胺2c受体来降低食物消耗和增加饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局（fda）批准，作为食用低卡路里饮食和增加体育运动的补充，对起始成人体重指数（bmi）为30kg/m²及以上（肥胖）或27kg/m²及以上（超重）伴有至少一种与体重相关的合并致病条件的成人患者进行长期体重管理。该药2013年6月在美国获批上市销售，并于2016年7月和2016年12月分别在墨西哥和巴西获准上市销售，适应症与美国相同。氯卡色林在中国台湾由cyb进行开发。cyb在2017年7月获得批准，并于2017年10月在中国台湾市场上推出氯卡色林产品。

cyb在中国台湾已有开发和销售氯卡色林的业绩记录。通过与cyb签订及此协议，卫材希望能够更快地将氯卡色林产品带给协议涉及地区的相关患者。

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[编者按]
1、关于氯卡色林盐酸盐（在美国的产品名为belviq，在美国的每日一次剂型商名为belviq xr，以下简称“氯卡色林”）
氯卡色林是一种新型化学实体，由arena pharmaceuticals发现和开发。该药物被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2c受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品和药物管理局批准，可作为食用低卡洛里饮食和增加体育活动的补充，对起始成人体重指数（bmi）为30kg/m²以上（肥胖）或27 kg/m²以上（超重）伴有至少一种与体重相关的合并致病条件的成人患者进行长期体重管理。该药从美国药品强制管理局（dea）获得最终调度指示后于2013年6月以商标名belviq上市销售。另外，2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。此外，belviq xr于2016年7月在美国获批，作为氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便。2017年1月，卫材从arena获得氯卡色林的全部开发和销售权。

在多个针对氯卡色林的iii期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。

在包括美国在内的多个国家进行的心血管影响试验表明，12,000名患者在长期服用氯卡色林后未出现mace（主要心血管事件，包括心肌梗死、卒中和心血管死亡等）发生率增加，达到了试验的主要安全终点。另外，在mace （包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、不稳定型心绞痛住院、心力衰竭或冠状动脉血运重建）的发生率方面，即试验的主要疗效终点，尽管与安慰剂相比氯卡色林的统计上未能达到优效性，但其结果已成功证明氯卡色林在统计上的非劣效性。这次试验也证明，氯卡色林能够改善多种心血管风险因素，包括血压、血脂、血糖和肾功能等，并减少非糖尿病患者患2型糖尿病的数量。此外，在另外的亚组分析中，在改变生活方式的前提下，研究人员观察到，氯卡色林与安慰剂相比可改善长期体重减轻，在t2dm和阻塞性睡眠呼吸暂停的亚群中亦是如此。

2、关于cy biotech有限公司
cy biotech有限公司(cyb)成立于2011年4月，是一家总部位于中国台湾的制药公司。2012年，cyb在上海成立全资子公司——创益（音译）贸易有限公司。cyb获得了氯卡色林在中国台湾的独家营销和分销权，并于2017年起开始在中国台湾销售该产品。cyb致力于在适应症范围广泛的自费药物和保健产品领域成为创新型领跑者，并努力提高大中华地区患者的生命质量。

新闻 – 第 25 页 – 卫材（中国）药业有限公司-pg电子app

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