新闻 – 第 8 页 – 卫材（中国）药业有限公司-pg电子app

加速审评是基于ii期数据，该数据显示在接受leqembi™治疗的早期ad患者中淀粉样β斑块的减少。

leqembi的治疗应开始于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者，即在临床试验中开始治疗的人群。

 

卫材和渤健今天宣布，根据快速通道认定，美国食品和药物管理局（fda）已批准lecanemab-irmb（美国商品名：leqembi™）100 mg/ml注射液用于静脉注射。这是一种针对聚集的可溶性（”原纤维”）和不溶性淀粉样蛋白β（aβ）形式的人源化免疫球蛋白γ1（igg1）单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病（ad）。该批准是基于ii期数据，这些数据表明leqembi减少了aβ斑块在大脑中的积累，这是ad的一个决定性特征。利用最近公布的大型全球确认性iii期临床试验clarity ad的数据，卫材将迅速向fda提交补充生物制剂许可申请（sbla），以便在传统途径下进行审批。

 

 

适应症

leqembi适用于阿尔茨海默病的治疗。leqembi的治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，也就是在临床试验中开始治疗的人群。目前还没有关于在疾病的早期或后期开始治疗的安全性或有效性数据。基于在接受leqembi治疗的患者中观察到的淀粉样β斑块的减少，该适应症被加速批准。本适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证。

 

剂量和用法（aria的病人选择、用药说明、监测和用药中断）

leqembi的推荐剂量为10mg/kg，每两周静脉注射一次，适用于在开始治疗前确认存在aβ病理学的合格患者。在使用leqembi治疗的前14周，建议加强对淀粉样蛋白相关成像异常（aria）的临床警惕。在开始使用leqembi治疗前，应获得基线、最近（一年内）的脑部mri，并在第5、7和14次输液前定期监测mri。

 

不良反应

leqembi的安全性已在201研究763名接受至少一剂leqembi的患者中进行了评估。在接受leqembi 10 mg/kg双周治疗的患者中，至少有5%的患者（n=161）报告了最常见的不良反应，且发生率比服用安慰剂的患者（n=245）至少高2%，这些不良反应是输液相关反应（leqembi 20%，安慰剂 3%），头痛（leqembi 14%，安慰剂 10%），aria- e（leqembi 10%，安慰剂 1%），咳嗽（leqembi 9%，安慰剂 5%）和腹泻（leqembi 8%，安慰剂 5%）。导致leqembi停药的最常见的不良反应是输液相关反应，2%（4/161）的患者使用leqembi治疗，而1%（2/245）的患者使用安慰剂，导致停药。（详细药品信息请参照药品说明书。）

 

卫材株式会社首席执行官内藤晴夫博士表示：”fda在加速审批途径下批准leqembi是卫材四十年来研究阿尔茨海默病的一个重要里程碑，反映了我们对减轻阿尔茨海默病患者及其家庭负担的持续承诺。卫材为了解生活在阿尔茨海默病各阶段的患者及其家属所面临的现实挑战和担忧做出了巨大努力，我们非常高兴能够提供leqembi作为一种新的治疗选择手段，以帮助满足这一群体巨大的未满足需求。阿尔茨海默病的挑战不仅仅是对患者的医疗影响和对其家庭的忧虑，而且还通过降低生产力、增加社会成本和焦虑影响整个社会。在获得这项加速批准后，我们将专注于向医疗保健专业人士提供关于正确使用leqembi的重要信息。卫材还将与各种支付方合作，提供leqembi服务，提供患者支持计划，并将尽最大努力尽快完成传统审批，为更多患有早期阿尔茨海默病的患者提供服务。”

 

渤健总裁兼首席执行官christopher a. viehbacher表示：”leqembi的批准为阿尔茨海默病患者提供了新的希望。处于疾病早期阶段的患者和他们的护理人员现在可以和他们的医生一起考虑一种新的治疗方案。我们现在的重点是前进的道路与卫材一起合作，目标是使可能受益于这种治疗的患者尽快获得leqembi。这项批准也是对许多科学家和医生的认可，他们多年来一直耐心地、坚持不懈地努力寻找这种高度复杂疾病的治疗方法。卫材和渤健已经合作了近十年，推进研究以改善阿尔茨海默氏症患者的生活，我们知道在与阿尔茨海默氏症的斗争中，这种承诺必须也将继续下去。”

 

目前，卫材已向中国国家药品监督管理局提交仑卡奈单抗（lecanemab，开发代号: ban2401）上市申请，仑卡奈单抗是阿尔茨海默病（ad）所致轻度认知障碍（mci）和轻度ad(统称为早期ad)的抗淀粉样蛋白 (aβ) 原纤维抗体。

2022年12月22日，安斯泰来制药、第一三共株式会社、武田制药株式会社和卫材株式会社共同宣布，四家公司已达成合作，将共同减少由药品包装所导致的环境负担。

四家公司将分享使用生物质塑料代替石油塑料制成的泡罩包装、紧凑包装、回收包装材料、可回收包装材料等环保包装技术知识，并推进环保药品包装的使用。

四家公司本次合作的目标是确保社会从这种合作中受益，使企业活动与全球环境相协调。未来，希望通过更广泛的号召，更多参与者的加入，减少环境负担。

 

四家公司关于环境可持续发展的举措：

安斯泰来已将“深化我们对可持续发展的参与”作为其2021年企业战略计划的战略目标之一。减轻环境负担是安斯泰来可持续发展的优先主题之一。

作为一家 “为丰富世界各地的生活质量做出贡献”的医疗保健公司，第一三共将作为生命和生计基础的全球环境保护视为企业的重要原则，并积极推动环境管理。

“以目标为导向的可持续发展”是武田通过其核心业务来创造商业和社会价值。武田将继续减少公司运营的碳足迹，并致力于在2035年之前实现范围1^①和范围2^②的温室气体零排放，在2040年之前实现范围3^③的温室气体零排放。

卫材在本财年制定了“卫材环境管理愿景”，除了在2040财年实现碳中和的气候变化应对措施外，卫材还制定了针对包括高效利用水资源和资源循环利用等环保问题的中长期计划，并将努力进一步推进这些计划。

 

①“范围1”排放为直接排放，即企业直接控制的燃料燃烧活动和物理化学生产过程产生的直接温室气体排放。

②“范围2”排放为间接排放，意为企业外购能源产生的温室气体排放，包括电力、热力、蒸汽和冷气等。

③“范围3”排放则为价值链上下游各项活动的间接排放，覆盖上下游范围广泛的活动类型。

12月15日，卫材与华盛顿大学圣路易斯医学院达成了一项全面的研究合作协议，旨在为包括阿尔茨海默病（ad）和帕金森病（pd）在内的神经退行性疾病创造潜在的新型治疗方法。

华盛顿大学在神经退行性疾病的预防、诊断、生物标志物和治疗方面的研究处于世界领先地位，并与卫材一直进行关于阿尔兹海默病领域的合作研究。由华盛顿大学医学院领导的显性遗传阿尔茨海默病网络试验单元(diana-tu)的ii/iii期tau nexgen研究，正在探索卫材的抗mtbr(微管结合区)tau抗体e2814治疗显性遗传阿尔茨海默病(diad)的安全性、耐受性、生物标志物和认知疗效。该研究选择抗淀粉样蛋白β(aβ)原纤维抗体lecanemab(开发代码：ban2401)作为背景抗淀粉样蛋白药物。

此次合作战略性地结合了华盛顿大学科学家在痴呆症等神经退行性疾病的基础和临床研究方面的专业知识和卫材在药物开发方面的丰富经验。合作目标是利用人类生物学，在未来五年内创造多种新的治疗方法，并发现和识别生物标志物。卫材将拥有开发和商业化任何化合物和生物标志物的选择权。如果卫材选择行使期权，卫材将向华盛顿大学支付里程碑付款和未来销售每种许可化合物的特许权使用费。

卫材人类生物学深度学习(dhbl)办公室，学术与产业联盟负责人teiji kimura博士评论道：“神经退行性疾病的患者，包括阿尔茨海默病和帕金森病，他们的医疗需求并没有被满足，这就是卫材将神经病学作为关键治疗领域的原因。通过与圣路易斯华盛顿大学等世界领先的研究机构合作，卫材正在努力履行关心我们的人类健康（hhc）的使命，并提供潜在的、新的和有针对性的疗法，最终实现一个没有神经退行性疾病的世界。”

 

media inquiries:

public relations department, eisai co., ltd.

81-(0)3-3817-5120

eisai inc (u.s.)

libby holman   201-753-1945

libby_holman@eisai.com

卫材和渤健今日宣布，在加州旧金山举行的2022年阿尔茨海默病临床试验（ctad）会议上，卫材将公布仑卡奈单抗（开发代码：ban2401）大型全球iii期验证性clarity ad临床研究的结果，试验药物仑卡奈单抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默病（ad）所致轻度认知障碍（mci）和轻度ad(统称为早期ad)的抗淀粉样蛋白 (aβ) 原纤维抗体。

 

ctad关于仑卡奈单抗的大会演讲摘要

 

clarity ad研究设计

卫材clarity ad是一项全球验证性iii期安慰剂对照、双盲、平行组、随机试验，在北美、欧洲和亚洲的235个研究中心纳入了1,795例早期ad患者(仑卡奈单抗组:898例；安慰剂组:897例)。按1∶1将患者随机分组，两组分别接受每两周一次的10 mg/kg静脉给药的安慰剂或仑卡奈单抗治疗，并根据临床亚组(ad或轻度ad引起的mci)、基线时是否给予已获批的ad对症治疗药物(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚或联用这两种药物)、apoe4携带状态和地理区域对随机化进行分层分析。患者纳入标准包括但不限于高血压、糖尿病、心脏病、肥胖、肾脏疾病和抗凝药物治疗。由于卫材在clarity ad研究中采用了多元化的招募策略，美国随机分组的患者中分别有4.5%和22.5%的非裔与西班牙裔。

 

研究主要终点是临床痴呆综合评定量表¹ (cdr-sb，clinical dementia rating sum of boxes)和整体认知与功能量表评分较基线的变化值，关键次要终点是淀粉样正电子发射断层扫描(pet) centiloids、ad评估量表-认知功能子表14 (adas-cog14²)、ad综合评分(adcoms³)和阿尔兹海默病协作研究组 mci 日常活动表(adcs mci-adl⁴)较基线的变化值。此外，在可选亚组研究中评估了通过tau pet (n=257)和ad病理的脑脊液(csf)生物标志物(n=281)测量的脑tau病理学的纵向变化。

 

clarity ad有效性结果

仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后，主要终点cdr-sb较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗治疗18个月较安慰剂显著改降低体认知与功能量表评分0.45分（95%置信区间(ci)：-0.67~ -0.23; p=0.00005），降幅达27%。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组较安慰剂组的绝对差每3个月增加1次，治疗组的cdr-sb较基线有高度统计学显著差异(所有p值均＜0.01)(图1)。

 

相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异（p＜0.001＝。在淀粉样pet亚组试验中，仑卡奈单抗治疗组自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担。治疗组和安慰剂组的centiloids平均变化值分别为-55.5和3.6（平均差: -59.1 [95%ci:-62.6, -55.6]; p<0.00001）。基于adas-cog14评分，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退（平均差: -1.44 [95%ci: -2.27, -0.61]; p=0.00065）。基于adccoms评估，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差: -0.050 [95% ci: -0.074,-0.027; p=0.00002]）。基于adcs mci-adl评分，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差: 2.016 [95%ci: 1.208, 2.823]; p<0.00001）。此外，主要分层分析显示，在所有疾病分期亚组中（ad所致mci或轻度ad）、apoe4携带（未携带或携带）、是否联用已获批的ad对症治疗药物以及所属地理区域（北美洲、亚洲或欧洲），仑卡奈单抗治疗18个月的cdr-sb、adas-cog14和adcs mci-adl改善结果均一致。

 

图1：主要终点cdr-sb变化值（18个月）

 

clarity ad安全性结果

仑卡奈单抗治疗组最常见的不良事件（＞10%）是注射部位反应（仑卡奈单抗:26.4%;安慰剂:7.4%）、aria-h(合并脑微出血、大量脑出血和表面铁沉积症; 仑卡奈单抗:17.3%;安慰剂:9.0%)、aria-e（水肿/渗出性改变; 仑卡奈单抗:12.6%;安慰剂:1.7%）、头疼（仑卡奈单抗:11.1%;安慰剂:8.1%）以及跌倒（仑卡奈单抗:10.4%;安慰剂:9.6%）。注射部位反应绝大部分为轻中度（1~2级:96%），且主要发生于首次给药时（75%）。

在18个月的双盲试验期间，仑卡奈单抗组和安慰剂的死亡率分别为0.7%和0.8%，没有发现与仑卡奈单抗治疗或淀粉样蛋白相关的影像学异常(aria)相关的死亡。分别有14%和11.3%的仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组的患者发现严重不良事件。治疗组与安慰剂组治疗期间报告的不良事件（teae）发生率分别为88.9%和81.9%，teae所致治疗组与安慰剂组的停药率分别为6.9%和2.9%。

总体上，根据 ii 期试验结果，仑卡奈单抗的aria发病率符合预期范围。在影像学上aria-e事件主要表现为轻中度 (占aria-e患者的91%)或无症状(占aria-e患者的78%)，且主要见于治疗前3个月内(占aria-e患者的71%)，并在检测出aria-e后4个月内自行缓解(占aria-e患者的81%)。2.8%接受仑卡奈单抗治疗的有症状aria-e患者中，最常见头痛、视觉障碍和意识错乱。在仑卡奈单抗组和安慰剂组中，有症状aria-h的发生率分别为0.7%和0.2%。在仑卡奈单抗(8.9%)和安慰剂(7.8%)之间，未观察到单独aria-h (即在未发生aria-e的参与者中发生aria-h)失衡。与apoe4携带者相比，aria-e和aria-h在apoe4非携带者中更少见，而apoe4纯合子携带者较apoe4杂合子携带者发生频率更高。在核心研究和随后的开放标签扩展研究中，安慰剂组(1/897)和仑卡奈单抗组(2/1608)合并脑出血的死亡率均为0.1%，其中接受仑卡奈单抗治疗的2例患者死亡发生在开放标签扩展研究中。2例患者均存在明显的合并症以及抗凝治疗导致的大出血或死亡的危险因素。因此，研究者评估认为该死亡病例与仑卡奈单抗治疗无关。

 

clarity ad研究影像学、血清和csf生物标志物评估几结果

评估了仑卡奈单抗治疗后的淀粉样蛋白、tau蛋白和神经变性的影像学、血清和csf生物标志物。仑卡奈单抗治疗后，csf和血清淀粉样蛋白生物标志物 aβ 42/40 比率提示早期和持续的逆转淀粉样蛋白的作用。仑卡奈单抗治疗18个月后，平均淀粉样蛋白pet为22.99 centiloids，低于淀粉样蛋白的阳性阈值（30 centiloids）。tau生物标志物评估提示，清除淀粉样蛋白可改善csf和血清p-tau (p-tau181)水平，而p-tau是ad病理通路中淀粉样蛋白的下游生物标志物。tau蛋白pet分析表明，与安慰剂相比，仑卡奈单抗治疗延缓了颞叶内的tau蛋白沉积，并改善了总tau蛋白(t-tau)沉积。根据神经变性的生物标志物评估，仑卡奈单抗改善了血清胶质纤维酸性蛋白(gfap，星形胶质细胞活化的标志物)和csf神经颗粒素(突触功能障碍的标志物)，且经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和安慰剂之间的csf或血清神经纤维轻链无显著差异。

 

clarity ad 结果

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，严重影响患者及其家属。随着全球人口老龄化的加剧，ad已成为社会和医疗系统的一个重大问题，急需作用于疾病病理生理机制的新型治疗药物。早期ad的治疗目标是对认知功能、日常生活活动和精神症状产生持续影响，通过减缓疾病进展使患者维持更久的独立性，改善或维持生活质量。

在卫材的验证性ⅲ期研究clarity ad中，仑卡奈单抗在不同认知和功能量表以及亚组(人种、民族、合并症)之间证实了结果的一致性。根据cdr评估，仑卡奈单抗治疗使疾病进展位下一阶段的风险降低了31%（风险比：0.69）。基于观察到的数据和外推至30个月的cdr-sb进行的斜率分析表明，仑卡奈单抗治疗25.5个月相当于安慰剂18个月时的水平，这表明仑卡奈单抗可以延缓疾病进展达7.5个月。基于ⅱ期试验数据的模拟模型提示，仑卡奈单抗可能将疾病进展速度减缓2.5 ~ 3.1年，帮助患者可以更久的维持在ad的早期阶段。此外，仑卡奈单抗还能维持患者健康相关的生活质量，减轻照料者的负担（减少评分恶化23-56%）。认知和功能、疾病进展、健康相关的生活质量以及照料者负担等方面的证据共同表明，仑卡奈单抗治疗可为患者、照料者、临床医生和社会带来有积极的益处。

 

卫材正在网络直播本次会议，介绍仑卡奈单抗的情况，可以在卫材株式会社网站的投资者栏目中观看直播，之后还可以点播这些内容。

仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广，其中卫材拥有最终决策权。

本新闻稿讨论的是一种正在开发的制剂的研究用途，并不打算传达关于疗效或安全性的结论。不能保证这种研究性药物将成功获得卫生部门的批准。

 

1 cdr-sb是一种用于量化痴呆症状的各种严重程度的数字量表。cdr-sb评分从患者记忆、方位、判断和解决问题的能力、家庭以外的活动、家庭和嗜好以及个人照顾六方面进行综合性评估。6个分项的总分即cdr-sb得分，cdr-sb也可作为评价早期ad治疗药物有效性的评估量表。

2 adas-cog是全球ad临床试验中最常用的认知评估工具。adascog14由14项能力组成:单词回忆、指令、结构式使用、物体和手指命名、概念使用、定向、单词识别、记忆单词识别指令、口语理解、找词困难、口语能力、延迟单词回忆、数字划消和迷宫任务。adas-cog 可以用于早期ad的评估，包括mci阶段。

3 adcoms由卫材开发，结合了adas-cog量表的认知功能评估、mmse和cdr量表的痴呆严重程度评估项目，能够高度敏感地检测早期ad临床功能的变化和记忆的变化。

4 adcs mci- adl基于对患者伴侣的24个关于近期实际日常生活活动的问题，用来评估mci患者的日常生活活动能力。

 

11月2日，日本厚生劳动省（mhlw）解除了卫材抗癫痫药inovelon®片剂100mg和200mg（通用名：rufinamide）作为其他抗癫痫药物（aed）的辅助疗法用于治疗伦诺克斯-加斯托综合征（lsg）批件中所需的上市后观察性研究，即全案例研究的要求。

2013年3月，日本厚生劳动省批准卫材抗癫痫药inovelon®作为其他抗癫痫药物的辅助疗法，用于治疗伴随lsg的强直性和非强直性癫痫发作时发现该药物对其他抗癫痫药物的反应不足——“由于日本临床试验中纳入的受试者数量非常有限，要求对服用该药品的所有患者进行上市后观察性研究，直至累计一定数量的患者数据，以便识别使用该产品治疗患者的背景信息，收集该产品上市后早期的安全性和有效性数据，从而采取必要的措施来确保药品的正确使用。

作为对所有病例研究的分析结果，卫材提交了702名患者的安全性数据和495名患者的疗效数据。根据提供的数据，厚生劳动省表示所有病例的研究进行恰当，且采取了必要措施确保药品的正确使用，满足解除条件。

卫材将继续努力推广inovelon®的正确使用方法并提供更多有关产品的信息，从而进一步保证患者及其家属的利益。

 

media inquiries:

public relations department,

eisai co., ltd.

81-(0)3-3817-5120